Homocystein - vad är det och vilka är standarderna?

19 Jun 2024

Upplagd av: Łukasz Szostko Lästa tider: 616 Kommentarer: 0

För att övervaka kardiovaskulär hälsa kontrollerar vi vanligtvis kolesterol och blodtryck. Homocystein är inte en lika populär markör, men den är tillräckligt betydelsefull för att förtjäna mycket mer publicitet. Ett överskott av homocystein är mycket giftigt för blodkärlen och kan öka risken för åderförkalkning med upp till två gånger. Höga nivåer av homocystein har också kopplats till neurologiska sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom.

Vad är homocystein?

Homocystein är en svavelaminosyra som bildas i människokroppen genom metabolismen av en annan aminosyra, metionin. Metionin är en aminosyra som vi tillför kroppen via kosten, framför allt genom att äta proteinrika livsmedel som kött, fisk, mejeriprodukter och vissa frön. Den förekommer inte i sig själv i maten, utan är en mellanprodukt i de naturliga metaboliska processer som sker i kroppen.

Homocystein anses vara en viktig riskmarkör för hjärt- och kärlsjukdomar. Vissa anser till och med att det är en mer betydelsefull parameter än kolesterolnivåerna.

Det finns en enorm mängd vetenskaplig litteratur om homocystein. Homocysteinhypotesen är det viktigaste ämnet när vitaminförsörjningens effekter på hjärt- och kärlsystemet eller nervsystemet analyseras.

Om det inte föreligger nedsatt njurfunktion tyder förekomsten av hyperhomocysteinemi (överskott av homocystein) på att homocysteinmetabolismen har störts på något sätt och att överskott av homocystein som ackumulerats i cellen utsöndras i blodet. Detta förhindrar toxicitet för cellen, men exponerar kärlvävnaden för de potentiellt skadliga effekterna av överskott av homocystein. En genetisk defekt i ett av de homocysteinmetaboliserande enzymerna (t.ex. MTHFR eller CBS) eller en näringsbrist på en eller flera av de vitaminer som är involverade i homocysteinmetabolismen kan leda till metaboliska abnormiteter och eventuellt till hyperhomocysteinemi.

Homocysteinnormer i laboratorietester

Den normala homocysteinkoncentrationen i blodet varierar mellan 5 och 15 mikromol/liter.

I allmänhet är testresultat under 15 inte någon allvarlig anledning till oro. Många experter anser dock att den optimala nivån för fullständig tillfredsställelse bör vara lägre än 10. Detta är dock inga officiella riktlinjer.

Det är värt att notera att homocysteinnivåerna statistiskt sett ökar med stigande ålder och att de är högre hos män än hos kvinnor.

Orsaker till stigande homocysteinnivåer

Mild hyperhomocysteinemi som observeras på fastande mage orsakas vanligen av en mild försämring av metyleringsvägen (dvs. brist på folsyra eller vitamin B12, eller termolabilitet hos metylentetrahydrofolatreduktas).

Hyperhomocysteinemi efter metioninbelastning kan orsakas av minskad cystathionin beta-syntasaktivitet eller B6-brist.

I viss utsträckning påverkas homocysteinnivåerna av stimulantia, inklusive rökning och kaffedrickande. Läkemedel med folsyraantagonister (metotrexat, fenytoin, karbamazepin) och vitamin B12-antagonister (teofyllin, azarabin, orala preventivmedel) kan också vara problematiska,

Svår hyperhomocysteinemi orsakas av genetiska defekter som leder till brist på cystathionin beta-syntas (CBS), metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) eller enzymer som är involverade i syntesen av metylkobalamin (den aktiva formen av vitamin B12) och metylering av homocystein.

MTHFR-mutation som en av orsakerna till överskott av homocystein

I samband med hyperhomocysteinemi är mutationer i MTHFR-genen ett särskilt populärt ämne. Variationer i denna gen är mycket vanliga. En mild, heterozygot form av mutationen kan påverka upp till 50% av befolkningen. Det är dock bara de allvarligare homozygota mutationerna, som drabbar några få procent av befolkningen, som allvarligt påverkar homocysteinnivåerna.

Mutation i denna gen försämrar metyleringen av folsyra, d.v.s. omvandlingen till dess aktiva form. Det är denna aktiva, metylerade form av folsyra som behövs för att ommetylera homocystein och återföra det till metionincykeln.

CBS-mutation som en hämmare av transsulfureringsvägen

Mutationer i genen som kodar för cystathionin beta-syntas är ett sedan länge känt problem, som studerats tidigare än MTHFR-problem. När en CBS-mutation föreligger är förhöjningar av homocystein mer känsliga för ökad metionintillförsel. Under normala förhållanden är metionincykeln utmärkt självreglerad och klarar sig bra med en fluktuerande metionintillförsel. Men när CBS-genen inte fungerar som den ska blir situationen komplicerad och en proteinrik kost kan göra det svårt att sänka homocystein.

Effekter av förhöjda homocysteinnivåer

När homocysteinkoncentrationen överstiger 15 talar man om hyperhomocysteinemi. Sådana koncentrationer ökar risken för aterosklerotisk plackbildning. Förhöjda homocysteinnivåer är förknippade med en ökad förekomst av kardiovaskulära, cerebrovaskulära och tromboemboliska sjukdomar.

Höga homocysteinnivåer kan också tyda på otillräcklig tillgång till S-adenosylmetionin (SAMe), som är en mycket mångsidig molekyl som styr ett stort antal processer i kroppen. Det är den huvudsakliga givaren av metylgrupper för alla metyleringsprocesser. Det är ansvarigt för metyleringen av DNA, RNA och proteiner. Därmed är den involverad i energiproduktion, neurotransmittorer, kontroll av genaktivitet och många andra viktiga processer.

Homocystein och ateroskleros

Den starkaste kopplingen vi ser är utan tvekan den mellan homocystein och risken för åderförkalkning. Ett överskott av homocystein främjar ateroskleros genom att öka den oxidativa stressen, försämra endotelfunktionen och framkalla trombos.

Homocystein började uppmärksammas för mer än 50 år sedan på grund av dess inverkan på kärlhälsan. Detta kulminerade 1995 med publiceringen av en metaanalys av upp till 27 studier som omfattade mer än 4.000 patienter. Man drog då slutsatsen att homocystein var en oberoende, graderad riskfaktor för aterosklerotisk sjukdom. En ökning med 5 µM av de totala homocysteinnivåerna i plasma är förknippad med en 60-procentig ökning av risken för ischemisk hjärtsjukdom hos män och 80-procentig ökning hos kvinnor.

Grafika przedstawiająca przekrój żył człowieka pod lupą

Homocystein och Alzheimers sjukdom

Den näst viktigaste faktorn efter ateroskleros är homocysteinets inverkan på neurologiska störningar, inklusive risken för Alzheimers sjukdom och andra former av demens.

Homocysteinets skada på hjärnan och dess prestanda beror på flera mekanismer. Bland dessa kan nämnas

Förvärring av oxidativ stress,
inhibering av metyleringsreaktioner,
ökad DNA-skada,
neurotoxicitet som leder till neuronal celldöd.

Effekterna av dessa åtgärder överlappar till stor del med vad vi enligt nuvarande kunskap anser vara grunden för utvecklingen av Alzheimers sjukdom:

ackumulering av beta-amyloid,
hyperfosforylering av tau,
atrofi av hjärnvävnad,
försämrad cerebrovaskulär cirkulation.

Även om homocysteinkoncentrationen ligger inom laboratoriets normalområde (14 mikromol/liter), dvs. inte kvalificerar sig som hyperhomocysteinemi, kan den öka risken för Alzheimers sjukdom upp till två gånger.

Homocysteintest - praktisk information

Det är viktigt att förbereda sig inför testet. Som med de flesta blodprov måste du vara fastande. En period på 13-14 timmar utan måltid rekommenderas. Detta är nödvändigt för att utesluta en ökning av homocystein genom en ny tillförsel av metionin från en måltid. Det är dock bra att dricka vatten, detta är alltid tillåtet.

Om du undrar hur mycket ett homocysteintest kostar, bör du vara beredd på att spendera mellan 50 och 100 pund, beroende på laboratorium. Det kan utföras på vilket medicinskt laboratorium som helst. Du måste vanligtvis vänta några dagar på testresultaten.

Sammanfattning

Homocystein är en viktig indikator inte bara för risken för ateroskleros utan också för hjärnans hälsa och allmänhälsan. Problem som ökar homocysteinet har en omfattande inverkan på hela kroppens funktion. Det är definitivt värt att då och då kontrollera homocysteinnivåerna i blodet i förebyggande syfte, så att man vid behov kan vidta snabba och effektiva åtgärder.

Källor: