Folsyra och homocystein - vilka doser ska man ta?
Folsyra är en viktig faktor för en effektiv metabolism av homocystein. Den säkerställer att homocystein kontinuerligt återvinns och inte ackumuleras till toxiska koncentrationer. Det finns dock fler faktorer som påverkar folsyrans effektivitet. Av denna anledning innehåller kosttillskott för homocysteinsänkning även andra ingredienser än enbart folsyra.
I den här artikeln får du veta hur folsyra påverkar homocystein, vilka doser som ska användas och vad du bör tänka på när du vill sänka homocysteinnivån. Läs till slutet!
- Hur sänker folsyra homocystein?
- Dosering av folsyra för att sänka homocysteinnivåerna
- Vilken form av folsyra ska man välja?
- MTHFR-genmutation vs. folsyra och homocystein
- Beroende av folsyra på vitamin B12
- Sammanfattning
Hur sänker folsyra homocystein?
Det finns flera vägar för homocysteinmetabolism, där den folsyraberoende är den mest betydelsefulla.
Folsyra metaboliserar homocystein via remetyleringsvägen.
I remetyleringsprocessen kan homocystein sägas återvinnas. Genom att återfå metylgruppen omvandlas det till metionin och kan fortsätta sin livscykel i metionincykeln. I denna metionincykel omvandlas det till S-adenosylmetionin (SAMe), detta till S-adenosylhomocystein (SAH) och återigen till homocystein.
Remetylering av homocystein kan ske med hjälp av två olika enzymer:
- metioninsyntas,
- betain-homocystein-metyltransferas.
För det första är donatorn av metylgruppen metylerad folsyra (5-metyltetrahydrofolat, 5-MTHF) och denna reaktion är av störst intresse. Det andra enzymet skapar en alternativ väg, oberoende av folsyra, där metylgrupperna tillhandahålls av trimetylglycin (TMG), även kallat betain.
Det finns en annan alternativ metabolisk väg som kallas homocystein transsulfuration, som är vitamin B6-beroende.
Är de andra vägarna för homocysteinmetabolism otillräckliga, eller saknas metylfolat?
En direkt konsekvens av försämrad syntes av detta 5-MTHF, oavsett om det beror på folsyrabrist eller en defekt i MTHFR-genen, är minskad metioninsyntes. Detta leder till att homocystein som är avsett för ommetylering omdirigeras till transsulfureringsvägen. Den senare vägen klarar dock inte av att ta hand om det extra homocysteinet av två skäl:
- För det första leder en minskad metioninsyntes till minskade intracellulära SAMe-koncentrationer;
- För det andra kommer avsaknaden av 5-MTHF att möjliggöra full GNMT-aktivitet, vilket ytterligare minskar SAMe-koncentrationen och ökar homocysteinsyntesen som en biprodukt av glycinmetylering.
Transsulfureringsvägen blir således ineffektiv på grund av ökad homocysteinbelastning i kombination med SAMe-koncentrationer som är för låga för att aktivera cystathioninsyntesen (den initiala transsulfureringsreaktionen). Följden blir att homocystein ansamlas i cellen och sedan utsöndras i blodet, vilket orsakar hyperhomocysteinemi.
Dosering av folsyra för att sänka homocysteinnivåerna
Standarddosen är 400 mcg per dag, vilket är 200% av det rekommenderade intaget för vuxna. I fall där homocysteinnivåerna är mycket höga eller där det är svårt att sänka homocysteinnivåernarekommenderar läkare ibland mycket högre terapeutiska doser av folsyra. Denna är ofta 5 mg per dag, vilket är 12,5 gånger standarddosen och täcker det dagliga behovet med 2500%.
Vilken form av folsyra ska man välja?
Vi hänvisar ofta till vitamin B9 som folsyra, men i själva verket utförs detta vitamins roll av flera ämnen som kollektivt kallas folater. Det finns 3 former av vitamin B9 i kosttillskott:
- pteroylmonoglutaminsyra;
- L-metylfolat;
- 5-metyltetrahydrofolat glukosaminsalt.
Den första formen är vanlig, syntetisk folsyra. De två följande är redan aktiva, metylerade folat. I princip är valet av den aktiva formen mer mångsidigt och helt enkelt bättre.
Vad är fördelen med metylerat folat jämfört med vanlig folsyra?
Folsyra kan inte användas omedelbart. När den kommer in i vårt system måste den först genomgå processer för att aktiveras. I slutändan måste den omvandlas till 5-MTHF-formen, dvs. det aktiva metylfolatet.
Genom att välja form 2 eller 3 från den tidigare citerade listan får vi metylfolat praktiskt taget redo för handling. Varför är detta viktigt? Eftersom vi genom att använda den färdiga formen direkt undviker en situation där någon inneboende begränsning skulle kunna hämma effektiviteten i folsyrametyleringsprocessen.
MTHFR-genmutation vs. folsyra och homocystein
När det gäller vitamin B9 är risken för interna begränsningar och flaskhalsar ganska hög. Problemet är den mycket höga prevalensen av mutationer i MTHFR-genen. I den kaukasiska befolkningen kan upp till 50% av människorna ha en heterozygot (mildare) form av en sådan mutation. MTHFR-mutationen minskar aktiviteten hos det enzym som är involverat i det sista steget i syntesen av 5-MTHF, den aktiva formen av folat. Man kan alltså konstatera att många människor kan dra nytta av att välja den metylerade formen av vitamin B9 i stället för den billigaste syntetiska folsyran.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktas)-polymorfismen C677T har kopplats till olika sjukdomar: kärlsjukdomar, cancer, neurologi, diabetes, psoriasis osv. Den homozygota MTHFR C677T-mutationen är den variant som starkast påverkar homocysteinackumuleringen och är kliniskt relevant.
Beroende av folsyra på vitamin B12
Ibland händer det att allt är OK med MTHFR-genen, vi tillför tillräckliga mängder folsyra från kosten eller kosttillskott, men ändå är homocystein fortfarande högt och vi upplever symtom på folsyrabrist. Vi kallar ett sådant tillstånd för funktionell folsyrabrist. Trots en god tillgång på vitamin B9 kan problem uppstå på grund av brist på vitamin B12.
Utan tillräcklig tillgång till metylkobalamin, det vill säga detta aktiva vitamin B12, kan folsyra ändå inte användas för att remetylera homocystein. Metylkobalamin är en viktig kofaktor här. När det saknas ackumuleras metylfolat (5-MTHF) i kroppen och kan inte remetyleras trots sin stora tillförsel.
Detta är viktigt eftersom vitamin B12-brist i allmänhet är mycket lättare att utveckla än folsyrabrist. Många faktorer bidrar till B12-brist, bl.a:
- låg kosttillförsel (t.ex. vid användning av växtbaserade dieter),
- hög ålder,
- användning av vissa mediciner (t.ex. protonpumpshämmare, metformin, preventivmedel)
- matsmältnings- och absorptionsstörningar.
Även om det i teorin är folsyra som spelar den viktigaste rollen när det gäller att kontrollera folat- och metionincykeln, måste detta ämne i praktiken ses i ett bredare perspektiv, där även de andra B-vitaminerna uppmärksammas.
Sammanfattning
Folsyra är det viktigaste elementet i kontrollen av homocysteinkoncentrationerna, men man kan inte bara fokusera på det. För att folsyra ska fungera korrekt i kroppen måste flera andra saker också tas om hand, till exempel tillförseln av vitamin B12. Genom att säkerställa ett tillräckligt intag av B-vitaminer och regelbundet kontrollera homocysteinnivåerna har vi möjlighet att ta hand om hjärt-kärlsystemet och nervsystemet genom att minska risken för sjukdomar i dessa system.
Källor:
⮜ Föregående artikel
Adaptogener och immunförsvaret - vilka är sambanden?
Nästa artikel ⮞